6.5 Фитоэстрогены с выраженной антиоксидантной активностью
6.5 Фитоэстрогены с выраженной антиоксидантной активностью
Некоторые растительные соединения одновременно защищают клетку и взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами?
Они способны не только взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами, но одновременно уменьшать оксидативный стресс, снижать хроническое воспаление и поддерживать работу собственных антиоксидантных систем организма.
Именно поэтому их роль значительно шире, чем простое «эстрогеноподобное действие».
Ресвератрол В предыдущем разделе мы уже рассматривали ресвератрол как один из наиболее интересных растительных полифенолов и компонентов антиоксидантной защиты.
Однако исследования последних лет показали еще одну важную особенность этого вещества: ресвератрол способен мягко взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами, прежде всего с ERβ, благодаря чему его иногда относят к группе природных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (phytoSERMs).
Важно понимать, что сила этого взаимодействия значительно уступает собственному эстрадиолу.
Поэтому ресвератрол не является заменой гормональной терапии и не может рассматриваться как альтернатива заместительной гормональной терапии (МГТ).
Его ценность заключается в другом- он одновременно:
уменьшает оксидативный стресс;
поддерживает митохондриальную функцию;
снижает хроническое воспаление;
способствует защите коллагена;
мягко взаимодействует с рецепторами ERβ.
Именно такое сочетание свойств делает ресвератрол одним из наиболее универсальных компонентов современной антиэйдж косметологии.
Что говорят исследования? Исследования показывают, что ресвератрол способен:
уменьшать фотостарение;
снижать активность воспалительных цитокинов;
поддерживать работу митохондрий;
влиять на сигнальные пути SIRT1, AMPK и NRF2;
проявлять слабую селективную активность по отношению к эстрогеновым рецепторам.
Именно сочетание этих эффектов делает ресвератрол одним из наиболее изученных компонентов современной геронтологии.
Куместрол Куместрол относится к группе куместанов и считается одним из наиболее активных природных фитоэстрогенов. Он содержится преимущественно в проростках люцерны, клевере, соевых ростках и некоторых бобовых культурах.
По способности связываться с эстрогеновыми рецепторами куместрол значительно превосходит большинство других растительных соединений, уступая лишь наиболее активным представителям следующей группы, о которых мы поговорим далее.
Кроме того, куместрол обладает выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
Экспериментальные исследования показывают, что он способен:
уменьшать образование активных форм кислорода;
снижать воспалительный ответ;
поддерживать работу эндотелия;
защищать клетки от оксидативного повреждения.
Куместрол интересен сочетанием относительно высокой эстрогеноподобной активности и выраженных антиоксидантных свойств. Однако степень его эффективности при наружном применении продолжает активно изучаться.
Лигнаны Лигнаны- это большая группа растительных полифенолов, содержащихся в семенах льна, кунжуте, цельнозерновых продуктах и некоторых ягодах. Сами по себе они обладают относительно слабой эстрогеноподобной активностью.
Однако после попадания в кишечник часть лигнанов превращается микробиотой в энтеролактон и энтеродиол -соединения, способные взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами.
Кроме того, лигнаны обладают собственной антиоксидантной активностью и способны уменьшать воспалительные процессы. Именно поэтому они представляют интерес не только в косметологии, но и в исследованиях здорового старения, сердечно-сосудистой системы и метаболического здоровья.
Как и в случае с экволом, эффективность этого пути во многом зависит от состава кишечной микробиоты.
Почему это важно с точки зрения генетики? Ресвератрол, куместрол и лигнаны показывают еще одну важную особенность современной персонализированной медицины.
На эффективность этих веществ влияют сразу три уровня:
генетические особенности эстрогеновых рецепторов (ESR1, ESR2);
Наиболее активные природные фитоэстрогены Когда «растительное происхождение» не означает слабое действие
Фитоэстрогены часто воспринимаются как очень мягкие растительные компоненты, которые лишь отдаленно напоминают собственные гормоны человека. Для большинства представителей этой группы такое описание в целом справедливо. Однако некоторые природные соединения способны взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами значительно активнее, чем классические изофлавоны сои.
Эти вещества представляют большой интерес для ухода за кожей в период снижения эстрогенов. Одновременно именно они требуют особенно взвешенного подхода.
Выраженная активность в клеточной или экспериментальной модели еще не означает, что косметическое средство гарантированно окажет такой же эффект у человека. Значение имеют концентрация вещества, стабильность формулы, способность проникать через кожу, длительность применения и возможное системное воздействие. Именно поэтому наиболее активные фитоэстрогены нельзя оценивать исключительно по принципу: «чем сильнее, тем лучше».
8-пренилнарингенин (8-PN): один из самых активных фитоэстрогенов хмеля 8-пренилнарингенин - пренилированный флавоноид, содержащийся в хмеле (Humulus lupulus). Он считается одним из наиболее активных известных фитоэстрогенов растительного происхождения по результатам лабораторных исследований.
Его биологическая активность значительно выше, чем у большинства изофлавонов сои. 8-пренилнарингенин способен связываться как с эстрогеновым рецептором α, так и с рецептором β, хотя характер дальнейшего клеточного ответа зависит от ткани, дозы и экспериментальных условий.
Именно эта выраженная активность делает его одновременно перспективным и требующим осторожности компонентом.
Как работает 8-пренилнарингенин? После связывания с эстрогеновым рецептором 8-пренилнарингенин может запускать сигнальные процессы, связанные с регуляцией клеточного обмена, воспалительной реакции и состояния внеклеточного матрикса.
Для кожи потенциально интересны его способности:
поддерживать эстрогенозависимые процессы в условиях снижения собственных гормонов;
уменьшать выраженность оксидативного стресса;
влиять на воспалительные сигнальные пути;
поддерживать работу фибробластов и компонентов внеклеточного матрикса.
При этом доказательная база по наружному применению 8-пренилнарингенина значительно скромнее, чем данные о его рецепторной активности в лабораторных системах.
Поэтому корректнее говорить не о доказанном «омоложении кожи хмелем», а о перспективном соединении с выраженной биологической активностью, клиническое значение которого еще требует уточнения.
Что говорят исследования? Исследования подтверждают, что 8-пренилнарингенин обладает выраженной эстрогеноподобной активностью и способен взаимодействовать с обеими основными формами эстрогеновых рецепторов.
Однако большая часть этих данных получена:
в исследованиях связывания с рецепторами;
в клеточных моделях;
в экспериментах на животных;
при системном, а не косметическом применении.
Почему это важно с точки зрения генетики? Реакция кожи на 8-пренилнарингенин может зависеть от особенностей:
ESR1 -рецептора эстрогена α;
ESR2- рецептора эстрогена β;
ферментов метаболизма флавоноидов и эстрогенов;
системы COMT;
процессов конъюгации с участием UGT и SULT;
индивидуальной чувствительности тканей к гормоноподобным сигналам.
8-пренилнарингенин не изменяет эти гены и не перепрограммирует гормональную систему. Он взаимодействует с уже существующими рецепторами, активность и чувствительность которых частично определяются индивидуальными биологическими особенностями человека.
Практическое применение и ограничения 8-пренилнарингенин наиболее интересен для средств, предназначенных для кожи в пери- и постменопаузе, когда снижение эстрогеновой поддержки сопровождается сухостью, уменьшением плотности кожи и ухудшением способности тканей к восстановлению.
Однако из-за выраженной эстрогеноподобной активности к нему следует относиться осторожнее, чем к слабым растительным полифенолам.
Особая осторожность необходима:
при наличии гормонозависимых заболеваний в анамнезе;
при одновременной гормональной терапии;
при нанесении на большие площади кожи;
при длительном использовании высоких концентраций;
при отсутствии прозрачных данных о стандартизации экстракта.
Речь идет не о том, что наружное средство с хмелем автоматически опасно, а о том, что высокая биологическая активность требует более серьезного отношения к формуле и доказательной базе.
Мироэстрол и деоксимироэстрол: активные компоненты Pueraria mirifica
Мироэстрол и деоксимироэстрол -фитоэстрогенные соединения, обнаруженные в клубневидных корнях Pueraria candollei var. mirifica, более известной как Pueraria mirifica. Пуэрария традиционно используется в Таиланде и получило широкую известность как источник компонентов для средств, предназначенных для женщин в период менопаузы.
Важно понимать, что действие пуэрарии нельзя сводить только к двум молекулам. Растение содержит комплекс изофлавонов и других биологически активных веществ. Однако именно мироэстрол и деоксимироэстрол считаются одними из его наиболее характерных и активных фитоэстрогенных компонентов.
Как работают мироэстрол и деоксимироэстрол? Эти соединения способны взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами и вызывать эстрогеноподобные ответы в экспериментальных моделях.
Потенциально это может быть связано с поддержкой:
синтеза компонентов внеклеточного матрикса;
гидратации кожи;
эластичности тканей;
процессов восстановления эпидермиса;
состояния кожи при снижении собственных эстрогенов.
Одновременно исследования на животных показывают, что выраженное эстрогеноподобное действие Pueraria mirifica может затрагивать не только кожу, но и другие гормонозависимые ткани. Именно поэтому экстракты этого растения нельзя оценивать как обычные нейтральные растительные добавки.
Что говорят исследования? Экспериментальные исследования подтверждают выраженную эстрогеноподобную активность мироэстрола, деоксимироэстрола и экстрактов Pueraria mirifica.
Отдельные небольшие исследования косметических формул сообщали об улучшении показателей эластичности и морщин. Однако объем качественных клинических данных по коже пока остается ограниченным, а часть доступных работ имеет небольшие выборки, недостаточно подробно описанные составы или слабую независимую воспроизводимость.
Более убедительные клинические данные по Pueraria mirifica относятся не к коже лица, а к системному применению при менопаузальных симптомах и к местному применению при вульвовагинальной атрофии. Эти результаты подтверждают биологическую активность растения, но не могут автоматически переноситься на косметические средства для лица.
Кроме того, экспериментальные исследования указывают на возможное влияние Pueraria mirifica на молочную железу, эндометрий и другие эстрогенчувствительные ткани. Это еще раз подчеркивает необходимость осторожного отношения к высокоактивным экстрактам.
Почему это важно с точки зрения генетики? Эффект мироэстрола, деоксимироэстрола и экстрактов Pueraria mirifica может зависеть от:
вариантов ESR1 и ESR2;
индивидуальной активности ферментов метаболизма эстрогенов;
особенностей COMT, SULT и UGT;
гормонального статуса;
состояния эстрогенчувствительных тканей;
одновременно используемых гормональных препаратов.
Практическое применение и ограничения Экстракты Pueraria mirifica потенциально интересны для косметики, предназначенной для кожи в период выраженного снижения эстрогенов. Однако их нельзя рассматривать как универсальные компоненты для всех женщин старше сорока лет.
Особенно осторожный подход необходим:
при гормонозависимых заболеваниях;
при необъяснимых кровотечениях;
при заболеваниях молочной железы или эндометрия;
на фоне МГТ или других гормональных препаратов;
при беременности и лактации;
при использовании высококонцентрированных или нестандартизованных экстрактов.
Для косметики особенно важна стандартизация сырья. Содержание активных соединений в растительном экстракте может значительно различаться в зависимости от происхождения растения, условий выращивания, времени сбора и технологии получения.
Научные источники Pueraria mirifica : критический обзор этноботаники, фитохимии, фармакологии и проблем стандартизации и безопасности https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42328653/ Эффективность и безопасность препарата Pueraria candollei var. mirifica (Airy Shaw & Suvat.) Niyomdham для женщин в период менопаузы: систематический обзор клинических исследований и перспективы дальнейших исследований https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29409850/ Трудности проведения научных исследований тайских лекарственных трав: эффективность и безопасность фитоэстрогена пуэрарии мирифики (Квао Кеур Као), фаза I, в облегчении климактерических симптомов у женщин в перименопаузальном периоде https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17710964/
Растительные комплексы: когда работает не одна молекула, а целая система
До этого момента мы рассматривали отдельные фитоэстрогенные соединения- генистеин, эквол, ресвератрол, 8-пренилнарингенин и другие вещества, химическая структура и механизмы действия которых хорошо изучены.
Однако в реальной косметологии значительно чаще используются не отдельные молекулы, а стандартизованные растительные экстракты.
Такой подход имеет свои преимущества: каждое растение содержит десятки, а иногда и сотни биологически активных веществ, которые способны дополнять действие друг друга. Поэтому эффективность экстракта определяется не только количеством фитоэстрогенов, но и присутствием полифенолов, флавоноидов, органических кислот, антиоксидантов и других соединений.
Именно поэтому в современной косметологии все чаще говорят не об одном активном веществе, а о фитокомплексе, который воздействует сразу на несколько механизмов возрастных изменений кожи.
Среди наиболее изученных растений особое место занимают красный клевер и хмель.
Красный клевер (Trifolium pratense) Красный клевер считается одним из самых богатых природных источников изофлавонов.
Он содержит:
генистеин;
дайдзеин;
формононетин;
биоханин А.
Последние два соединения способны превращаться в организме в более активные изофлавоны, благодаря чему экстракт красного клевера обладает комплексным действием.
Как работает красный клевер? В отличие от очищенного генистеина, экстракт красного клевера воздействует сразу на несколько биологических процессов.
Он способен:
мягко взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами;
уменьшать оксидативный стресс;
снижать хроническое воспаление;
поддерживать синтез коллагена;
улучшать барьерную функцию кожи;
способствовать сохранению гидратации.
Именно сочетание этих механизмов делает красный клевер одним из наиболее интересных компонентов косметики для женщин в период перименопаузы и постменопаузы.
Что говорят исследования? Исследования показывают, что стандартизованные экстракты красного клевера способны:
уменьшать выраженность возрастных изменений кожи;
повышать гидратацию;
улучшать эластичность;
снижать проявления хронического воспаления;
поддерживать антиоксидантную защиту.
При этом большая часть клинических данных относится к системному применению экстракта. Для наружной косметики исследований значительно меньше, поэтому степень выраженности эффекта зависит от состава конкретной формулы.
Экстракт содержит целый комплекс соединений:
ксантогумол;
изоксантогумол;
8-пренилнарингенин;
другие пренилированные флавоноиды;
полифенолы.
Поэтому действие экстракта значительно шире, чем активность одного только 8-пренилнарингенина.
Как работает хмель? Экстракты хмеля способны одновременно:
уменьшать оксидативный стресс;
поддерживать антиоксидантную защиту;
снижать воспалительную активность;
мягко взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами;
защищать внеклеточный матрикс;
поддерживать микроциркуляцию.
Особый интерес представляет ксантогумол -один из наиболее изученных полифенолов хмеля, обладающий выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Таким образом, даже если не учитывать эстрогеноподобную активность 8-пренилнарингенина, экстракт хмеля остается весьма перспективным компонентом антиэйдж косметики.
Экстракты красного клевера и хмеля особенно интересны:
после 40–45 лет;
в период перименопаузы;
после менопаузы;
при возрастной сухости кожи;
снижении плотности;
уменьшении эластичности;
в комплексных anti-age программах.
Почему это важно с точки зрения генетики? Как и другие фитоэстрогены, растительные комплексы не изменяют генетическую программу клетки. Их задача- поддерживать физиологические процессы, регулируемые системой эстрогеновых рецепторов, а также уменьшать оксидативный стресс и хроническое воспаление.
Эффективность такого воздействия во многом определяется индивидуальными особенностями генов ESR1, ESR2, COMT, NFE2L2 (NRF2) и других регуляторов клеточного ответа.
Иногда наибольшую ценность представляет не отдельная молекула, а правильно стандартизованный растительный комплекс, в котором десятки природных соединений работают совместно. Именно поэтому современная косметология все чаще рассматривает экстракты растений не как случайный набор веществ, а как биологические системы, способные одновременно воздействовать на несколько механизмов старения кожи.